Paolo Onorati - Specializzato in Neurologia

Espressione dei Recettori Neurotrasmettitoriali Umani del Lobo Temporale Epilettico in Oociti di Xenopus: un Approccio Innovativo per lo Studio dell'Epilessia

ABSTRACT | TESTO TRADOTTO IN ITALIANO

L’RNA messaggero (mRNA) è stato estratto dal lobo temporale di pazienti affetti da epilessia temporale farmacoresistente sottoposti a resezione chirurgica. L’iniezione di questo mRNA negli oociti di Xenopus Laevis ha portato all’espressione di recettori ionotropici per l’acido y-aminubutirrico (GABA), il kainato (KAI) e l’acido α-ammino-3-idrossi-5-metil-4-isossazol-propionico (AMPA).
Le correnti di membrana indotte da GABA mostravano caratteristiche simili a quelle fisiologiche ma anche proprietà anomale: un rapido decadimento del segnale dopo applicazioni ripetute e una bassa affinità (EC₅₀ = 125 μM). I recettori per il glutammato mostravano invece una ridotta risposta ai recettori del tipo GluR5.
Nel complesso, i risultati suggeriscono che la depressione dell’inibizione GABAergica e la disfunzione dei recettori kainato contribuiscono all’elevata eccitabilità neuronale che caratterizza le crisi epilettiche. Questo modello sperimentale fornisce un metodo innovativo per studiare la fisiopatologia dei recettori umani direttamente in cellule modello.

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS)

Vol.99, n.23, pag.15078-15083

https://www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.232574499

 

Crediti e Riconoscimenti

Gli Autori ringraziano i pazienti che hanno partecipato allo Studio, il Prof. Fabio Ruzzier e la Dott.ssa Francesca Grassi per la revisione critica del manoscritto.
Studio condotto con approvazione del Comitato Etico della Facoltà di Medicina, Università di Roma “La Sapienza”.

Autori

Paolo Onorati, Eleonora Palma, Vincenzo Esposito, Anna Maria Mileo, Giancarlo di Gennaro, Pierpaolo Quarato, Felice Giangaspero, Ciriaco Scoppetta, Flavia Trettel, Ricardo Miledi, Fabrizio Eusebi.

Affiliazioni principali:

  • Istituto Pasteur – Fondazione Cenci Bolognetti e Dipartimento di Fisiologia Umana e Farmacologia, Università di Roma “La Sapienza”
  • Dipartimento per lo Sviluppo Infantile, Casa di Cura San Raffaele Pisana, Roma
  • IRCCS Neuromed, Isernia
  • University of California, Irvine (USA)
Finanziamento

Ricerca supportata da:

  • Ministero dell’Università e della Ricerca Scientifica (MURST)
  • Ministero della Salute (Italia)
  • Consiglio Nazionale delle Ricerche (CNR)
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Mi occupo di Neurologia in tutte le fasce d’età: bambini, adulti e anziani. Valuto condizioni come Epilessia, Disturbi Cognitivi, Parkinson, Emicrania, ADHD, Disturbi del Sonno, del Comportamento e molto altro.

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Visito principalmente a Roma, in zona Piazza Vescovio, Su richiesta ricevo anche a Roma Sud. Per i pazienti del centro-sud, è possibile prenotare presso il centro Aditerm a Ferentino (FR), con segreteria dedicata.

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Assolutamente Sì. Ho una lunga esperienza nella valutazione neurologica di bambini e adolescenti, in particolare nei casi di Epilessia, Disturbi del Neurosviluppo, ADHD, Autismo, Sindrome di Down e Disturbi dell’Apprendimento. Ho svolto per più di 20 anni attività di ricerca e clinica presso il Centro per lo Studio delle Disabilità Infantili, IRCCS San Raffaele Pisana Roma e San Raffaele Cassino, Tosinvest Sanità, Institute for Basic Research in Development Disabilities (IBR, NY), Center of Cerebral Palsy Spasticity presso il St. Louis Children’s Hospital (ST. Louis, Missouri), USA al fianco del Collega ed Amico Prof. Giorgio Albertini. Collaboro stabilmente con il Prof. Giacomo Stella – Università degli Studi di Modena-Reggio Emilia, (SOS Dislessia).

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Dedico sempre il tempo necessario a ogni Paziente. In media una prima visita dura tra i 45 ed i 90 minuti, ma non guardo l’orologio: l’ascolto e l’attenzione vengono prima di tutto.